對抗新冠肺炎，這些藥物有潛力

面對一種人類所知甚少的新型冠狀病毒，公眾對其診療方案更新以及相應藥物研發的期盼比以往任何時候都更加迫切；同時，這些工作也在緊鑼密鼓的進行著。 

在經過不斷的探索之后，國家衛健委于 2020 年 2 月 4 日印發新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案（試行第五版）。

針對抗病毒治療，診療方案中是這樣寫的：

目前沒有確認有效的抗病毒治療方法。可試用 α-干擾素霧化吸入（成人每次 500 萬 U 或相當劑量，加入滅菌注射用水 2ml，每日 2 次）、洛匹那韋/利托那韋（200mg/50mg）每次 2 粒，每日 2 次，或可加用利巴韋林（成人首劑 4g，次日每 8 小時一次，每次 1.2g，或 8mg/kg iv.每 8 小時一次）。要注意洛匹那韋/利托那韋相關腹瀉、惡心、嘔吐、肝功能損害等不良反應，同時要注意和其它藥物的相互作用。

除此之外，診療方案還給出了一些中藥治療措施。比如，對于處在醫學觀察期的患者，針對乏力伴腸胃不適可試用藿香正氣膠囊（丸、水、口服液）；針對乏力伴發熱可試用金花清感顆粒、連花清瘟膠囊（顆粒）、疏風解毒膠囊（顆粒）、防風通圣丸（顆粒）。對于處在臨床治療期的患者，該診療方案也針對不同的癥狀推薦了相應的中成藥。

據人民日報報道，2 月 4 日，武漢市金銀潭醫院南樓一病區 8 名確診患者出院，這是首批以中醫藥或中西醫結合方式治愈出院的患者。

阿比多爾和達蘆那韋

盡管該診療方案中表示“目前沒有確認有效的抗病毒治療方案”，但就在該診療方案印發的同一天，中國工程院院士、國家衛健委高級別專家組成員李蘭娟團隊在武漢公布治療因新型冠狀病毒感染的肺炎的最新研究成果——阿比多爾、達蘆那韋這兩種藥物能有效抑制冠狀病毒。李蘭娟還建議將以上兩種藥物列入新冠肺炎診療方案（試行第六版）。

具體來說，阿比多爾是一種廣譜抗病毒藥物，對無包膜及有包膜的病毒均能起到作用，還可誘生干擾素，通過調節人的機體免疫功能，縮短疾病的進程；達蘆那韋是一種蛋白酶抑制劑，達蘆那韋對于與蛋白酶抑制劑耐藥相關的突變具有一定療效。

李蘭娟團隊通過體外細胞進行了初步測試發現： 

• 實驗組為 10-30 微摩爾濃度的阿比多爾，對照組為未經處理的藥物，兩者比較下，阿比多爾能有效地抑制冠狀病毒達到 60 倍，并且顯著抑制病毒對細胞的病變效應。

• 實驗組為 300 微摩爾濃度的達蘆那韋，對照組為未經處理的藥物，兩者比較下，達蘆那韋能顯著抑制病毒復制，抑制效率高達 280 倍。

不過，李蘭娟院士強調，這兩種藥物均為處方藥，患者需要在醫生的指導下才能服用。李蘭娟院士團隊成員、浙江援鄂重癥救治組領隊、浙大一院副院長陳作兵則介紹，這兩種藥物已經在浙江省新型冠狀病毒感染的肺炎患者中使用，下一步計劃用這兩種藥物替代其他效果欠佳的藥物。

隨后，國家衛健委回應：此次“有效”的治療藥物是通過體外細胞實驗的成果，離臨床實踐仍有距離，希望通過加快運轉過程，縮短周期，將真正有效的治療方式運用到實際的臨床實踐中。

瑞德西韋

除了阿比多爾和達蘆那韋，還有一種藥物在近日引起了社會各界的高度關注。

2 月 1 日，NEJM（新英格蘭醫學雜志）發表了一位新型冠狀病毒感染者在美國治愈過程的文章。文章中，這名感染者在美國隔離治療之后病情出現惡化，對其使用抗病毒藥物瑞德西韋（Remdesivir）之后，癥狀出現了立竿見影的變化，用藥次日退燒、不再需要吸氧、血氧飽和度恢復到 94%-96%。

實際上，瑞德西韋是由美國吉利德（Gilead）公司研發的抗埃博拉病毒的試驗藥物，而且在一定濃度下還能夠對 SARS 和 MERS（中東呼吸綜合征）病毒起到活性抑制作用。不過，瑞德西韋尚未在中國大陸和港澳臺地區上市，其針對新型冠狀病毒的安全性和有效性未被證實，也沒有針對新型冠狀病毒的數據。

雷鋒網注：上圖為 Remdesivir（瑞德西韋）結構式

根據正常流程來說，抗埃博拉病毒的藥物用于抗新型冠狀病毒需要重新做臨床試驗（一般共三期臨床試驗）。但考慮到疫情，本次瑞德西韋的臨床試驗直接跳過第一期和第二期——2 月 3 日-4 月 27 日，該藥會在北京中日友好醫院進行第三期臨床試驗，期間將會對新型冠狀病毒感染者進行隨機、雙盲、安慰劑對照試驗。此次試驗由中日友好醫院曹彬教授牽頭，總樣本量為 270 例。

北京協和醫院感染內科主任李太生在接受《中國科學報》采訪時表示：

瑞德西韋這個藥針對埃博拉病毒的細胞實驗是有效的，臨床安全性是可以的，但是臨床效果數據現在還沒有。我國緊急啟動三期臨床，如果是經過國家相關管理部門批準，經過倫理委員會審核，那在一定范圍內做是可以的。

國內某知名藥企高管也表示，瑞德西韋針對埃博拉病毒的二期臨床已經完成，至少說明毒副作用是可控的。埃博拉病毒的臨床試驗結果或許可以借用到新冠病毒肺炎中。

國內外專家的不斷探索

實際上，除了用于埃博拉病毒的藥物，抗艾滋病藥物以及抗 SARS 藥物都被認為有一定的治療效果。

抗艾滋病藥物

2020 年 1 月 23 日， 北京大學第一醫院呼吸和危重癥醫學科主任王廣發感染了新型冠狀病毒，他在接受媒體采訪時表示， 艾滋病治療藥物洛匹那韋/利托那韋片（商品名：克力芝）對他很有效，服用后只用了一天體溫就好轉，他從個人層面上確認了洛匹那韋/利托那韋片的療效。

2020 年 1 月 25 日， 中國科學院上海藥物研究所和上海科技大學聯合研究團隊聲稱，發現了首批 30 種可能對新型肺炎有治療作用的藥物，包括蛋白酶抑制劑茚地那韋（Indinavir）、沙奎那韋（Saquinavir）、洛匹那韋（Lopinavir）、卡非佐米（Carfilzomib）、利托那韋（ritonavir）等 12 種抗艾滋病藥物，2 種抗呼吸道合胞病毒藥物，1 種抗人巨噬病毒藥物，1 種抗精神分裂癥藥物，1 種免疫抑制劑以及 2 種其他類藥物。

感染病專家、復旦大學附屬上海市公共衛生臨床中心黨委書記盧洪洲表示：

臨床上發現， 部分艾滋病抗病毒藥物用于新型冠狀病毒肺炎臨床救治取得一定療效。 從武漢臨床經驗來看，越早越好，因為這些藥物可以抑制病毒，沒有病毒了就沒有后續的一些損傷了。

1 月 26 日，北京市衛健委證實，抗艾滋藥物可以試用于治療新型肺炎。

抗 SARS 病毒藥物

雷鋒網注：上圖為羅爾夫·希爾根菲爾德

1 月 24 日，冠狀病毒研究專家、德國呂貝克大學教授羅爾夫·希爾根菲爾德攜帶兩種抑制劑抵達中國，以測試它們對新型冠狀病毒的作用。

據悉，非典期間，希爾根菲爾德在 SARS 冠狀病毒的藥物研究領域做出了重要貢獻。其研究冠狀病毒 20 余年，研究 SARS 病毒近 17 年。而希爾根菲爾德本次攜帶的兩種試劑正是當時針對 SARS 病毒研制的。

由于新型冠狀病毒與 SARS 病毒在蛋白酶有 96% 的相似度，希爾根菲爾德認為，他所攜帶的抑制劑有潛力應用于抵抗本次的新型冠狀病毒。不過，他也表示，相關藥物還需要很長的研發過程，包括進行動物和臨床試驗。

其他藥物

1 月 31 日晚，上海藥物研究所和武漢病毒研究所初步發現雙黃連口服液可抑制新型冠狀病毒。然而，該說法引起了各方的質疑。

國家衛健委專家組成員、中國工程院院士、天津中醫藥大學校長張伯禮也在 2 月 3 日稱，不主張將雙黃連作為預防用藥。他同時提到了自己對中藥治療的看法，中藥治療是對癥治療，中藥治療針對的不是病毒，而是調節肌體的免疫狀態。

雷鋒網注：鐘南山，中新社記者陳驥旻攝

2 月 2 日，國家衛健委高級別專家組組長鐘南山院士接受了媒體采訪。關于目前抗病毒藥物研發的進程，鐘南山表示：

現有至少 7 個針對病毒 RNA 聚合酶或蛋白酶的小分子藥物，包括 CR3022 抗體藥物都處于不同臨床研究階段；相關疫苗的研發也在開展中，但距離臨床應用尚需時間。

另外，湖北省科技廳廳長王煒 2 月 2 日在新聞發布會上透露，目前已初步篩選出三種治療藥物，在細胞層面能有效地抑制新型冠狀病毒的復制，其在人體上的作用有待臨床試驗。同日，廣東省藥品監管局透露，由廣州市第八人民醫院申報的醫療機構制劑“肺炎一號”藥方已經納入應急審批程序。據了解，“肺炎一號”在治療中被觀察到對患者病情有效。 

2 月 4 日，科技部生物中心副主任孫燕榮表示，發現了磷酸氯喹、法匹拉韋以及中成藥中的抗病毒成分。

國際方面，泰國副總理兼衛生部長 2 月 2 日在新聞發布會上表示，泰國發現了有效治療新冠肺炎的用藥方案。

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