全球首例二次感染病例！33 歲香港男子出院 120 余天后感染不同毒株，抗擊新冠蒙上陰影？

本文作者：付靜

2020-08-26 18:51

導(dǎo)語：反復(fù)驗(yàn)證是確認(rèn)一個科學(xué)現(xiàn)象的唯一方法。

新冠疫情發(fā)展至今，最新的動態(tài)是：全球首例康復(fù)后二次感染新冠病毒的病例出現(xiàn)了。

2020 年 8 月 24 日，香港大學(xué)李嘉誠醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)系袁國勇團(tuán)隊(duì)發(fā)布聲明證實(shí)，下一代測序技術(shù)首次檢測出了康復(fù)后再次感染 SARS-CoV-2 病毒的病例。

次日，該團(tuán)隊(duì)題為 COVID-19 re-infection by a phylogenetically distinct SARS-coronavirus-2 strain confirmed by whole genome sequencing（全基因組測序證實(shí)一株系統(tǒng)發(fā)育不同的 SARS-CoV-2 毒株的再感染）的研究成果被學(xué)術(shù)期刊《臨床傳染病》（Clinical Infectious Diseases）接收。

全球首例二次感染病例！33 歲香港男子出院 120 余天后感染不同毒株，抗擊新冠蒙上陰影？

對此，上海復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院感染科主任張文宏也發(fā)聲：

“再感染”病例并非一般意義上的“復(fù)陽”。還需要進(jìn)一步的研究證據(jù)來判定這例患者的情況是停留在新聞級別還是學(xué)術(shù)級別。

全球首例新冠康復(fù)者二次感染

據(jù)悉，這一病例的基本情況是：男性，33 歲，2020 年 3 月 26 日確診，屬輕癥感染患者，3 月 29 日住院，4 月 14 日出院。8 月經(jīng)英國到西班牙旅行，8 月 15 日在香港機(jī)場接受入境檢查時，經(jīng)口咽后唾液檢測呈 SARS-CoV-2 RT-PCR 陽性。

該患者第二次感染屬無癥狀感染，距離首次確診有 142 天。住院后，患者體溫及其它指標(biāo)均正常，胸透無任何異常，體內(nèi)病毒載量也在不斷下降。

實(shí)際上，這則病例二度確診的背后，有一個大背景——已被治愈的 COVID-19 患者是否會再感染，學(xué)界一直沒有明確的答案。

具體來講，由于在接近 RT-PCR 檢測的最低水平上，病毒會持續(xù)脫落，因此不少轉(zhuǎn)陰出院的患者容易出現(xiàn)“復(fù)陽”的情況。

與此同時，此前有一例病例報告顯示了再感染的可能性，但并未進(jìn)行病毒基因組分析。

因此，這些病例引起了再感染（re-infection）與持續(xù)病毒脫落（viral shedding）之間的爭議。

雷鋒網(wǎng)了解到，袁國勇團(tuán)隊(duì)在該患者兩次 COVID-19 發(fā)作期間收集到的呼吸樣本上直接進(jìn)行了全基因組測序，并進(jìn)行比較基因組分析，旨在區(qū)分再感染與持續(xù)病毒脫落。測序得到的實(shí)驗(yàn)室結(jié)果包括 RT-PCR Ct 值和血清 SARS-CoV-2 IgG。

分析表明，該患者兩次感染的病毒株基因排序有顯著的不同。

其一，與全球共享流感數(shù)據(jù)倡議組織（GISAID）的病毒基因組相比，第一次感染的病毒基因組在特征性基因片段 orf 8 的第 64 位具有終止密碼子，存在58個氨基酸缺失，且在系統(tǒng)發(fā)育方面與 2020 年 3/4 月收集的菌株密切相關(guān)；而第二次感染的病毒基因組與 2020 年 7/8 月收集的毒株密切相關(guān)。

全球首例二次感染病例！33 歲香港男子出院 120 余天后感染不同毒株，抗擊新冠蒙上陰影？

其二，兩次感染的病毒之間存在著位于 9 種不同蛋白質(zhì)中的 23 個核苷酸和 13 個氨基酸的差異，比如 B 細(xì)胞和 T 細(xì)胞表位的位置差異。

同時血清學(xué)證據(jù)表明，該患者第二次感染后，C-反應(yīng)蛋白（指機(jī)體受到感染或組織損傷時血漿中一些急劇上升的蛋白質(zhì)）和 SARS-CoV-2 IgG 血清轉(zhuǎn)換升高。

基于上述分析，袁國勇團(tuán)隊(duì)給出的結(jié)論是，流行病學(xué)、臨床、血清學(xué)和基因組分析證實(shí)，患者屬再次感染，而非第一次感染后的持續(xù)病毒脫落。

同時該團(tuán)隊(duì)也強(qiáng)調(diào)，即便是可以進(jìn)行疫苗接種，SARS-CoV-2 仍可能在人群中繼續(xù)傳播，康復(fù)者也應(yīng)保持防疫意識。

再感染并非所謂「復(fù)陽」

首例再感染病例出現(xiàn)后，網(wǎng)友議論紛紛，實(shí)際上這一研究對于接下來的疫情研究有幾點(diǎn)啟示：

第一，關(guān)于二次感染病例的判定。

知乎高贊答主、中國科學(xué)院大學(xué)遺傳學(xué)博士李雷回答稱，要想判定二次感染病例，首先可以通過一些情況進(jìn)行排除，再對兩次感染的病毒株序列進(jìn)行比較。

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【圖源李雷知乎回答】

實(shí)際上這種判定思路正是袁國勇團(tuán)隊(duì)的做法——通過區(qū)分再感染與持續(xù)病毒脫落，排除「復(fù)陽」的可能性，發(fā)現(xiàn)兩次感染的病毒株基因排序的不同。

第二，關(guān)于疫苗。

某種程度上，首例再感染病例的出現(xiàn)，印證了一個道理——由于毒株之間的差異較大，即便是在原有的抗體有效的情況下也無濟(jì)于事，因此疫苗并不能提供完全的、永遠(yuǎn)的保護(hù)。

世界衛(wèi)生組織也曾表示：

疫苗將是全球抗擊新冠疫情的重要工具，但它不能自行結(jié)束疫情。

正因如此，袁國勇團(tuán)隊(duì)將對再感染患者做進(jìn)一步研究，旨在闡明疫苗設(shè)計中一些重要的保護(hù)性因素。

雷鋒網(wǎng)注意到，這一事件不僅引起了網(wǎng)友的廣泛關(guān)注，權(quán)威人士也作了解讀。

世界衛(wèi)生組織發(fā)言人 Margaret Harris 表示：

該病例為研究病毒免疫反應(yīng)和開發(fā)新冠疫苗提供了重要信息，但再感染并不常見。

此外，8 月 25 日上海復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院感染科主任張文宏發(fā)布微博，認(rèn)為再感染病例并非一般意義上的復(fù)陽。

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張文宏醫(yī)生在微博中表示：

此次港大證實(shí)的“再感染”還需要進(jìn)一步的研究證據(jù)，包括病毒培養(yǎng)，證實(shí)是屬于核酸陽性還是活病毒，同時徹底比較兩次感染病毒的核酸全序列。這還需要看港大進(jìn)一步發(fā)表的學(xué)術(shù)論文。

張文宏醫(yī)生提及到了疫苗的問題。他認(rèn)為，這一病例關(guān)系到免疫持久性，也就是說，未來疫苗保護(hù)的時間、重復(fù)接種疫苗的間隔，都是要考慮的問題。

他認(rèn)為，全球范圍內(nèi)已有近 2400 萬人感染過了新冠病毒，而袁國勇團(tuán)隊(duì)研究的再感染病例屬于個例，因此“目前還不需要過于緊張，畢竟歷史上常見的其他冠狀病毒的感染后免疫時間都遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過 4 個月，而我們常常感染的感冒就是由冠狀病毒引起的”。

今日，張文宏醫(yī)生再次發(fā)布一條微博，進(jìn)一步從學(xué)術(shù)角度分析了這一病例。

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