首個(gè)新冠肺炎潛力藥物法維拉韋獲批上市，臨床療效顯著

本文作者：付靜

2020-02-17 18:11

導(dǎo)語(yǔ)：希望的曙光不遠(yuǎn)了。

新冠肺炎疫情仍在蔓延，好在新藥來(lái)了！

2020 年 2 月 15 日，浙江海正藥業(yè)股份有限公司研制的“法維拉韋”（原名“法匹拉韋”，英文為 Favipiravir 或 Avigan）正式獲得國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，該藥物已于 2 月 16 日在海正藥業(yè)正式投產(chǎn)，作為全國(guó)第一個(gè)批準(zhǔn)上市的對(duì)新冠肺炎具有潛在療效的藥物，將對(duì)疫情防治發(fā)揮重要作用。

2 月 17 日，海正藥業(yè)發(fā)布公告表示，法維拉韋同時(shí)獲得藥品注冊(cè)批件和藥物臨床試驗(yàn)批件。此次，為應(yīng)對(duì)疫情，從向國(guó)家藥監(jiān)局緊急提交上市申請(qǐng)，到藥監(jiān)局受理、發(fā)出批件，歷時(shí)僅半個(gè)月，是史上最快完成申請(qǐng)獲批上市的藥物。

目前，法維拉韋、瑞德西韋和磷酸氯喹是治療新冠肺炎的三個(gè)臨床試驗(yàn)西藥，療效較為明顯、不良反應(yīng)也較低。

法維拉韋：史上最快完成申請(qǐng)獲批上市的藥物

雷鋒網(wǎng)了解到，法維拉韋是抗流感的境外上市藥物——法維拉韋是一種 RNA 聚合酶（RdRp）抑制劑，由日本富山化工制藥公司開(kāi)發(fā)，2009 年該公司被日本富士膠片株式會(huì)社（雷鋒網(wǎng)注：富士株式會(huì)社的業(yè)務(wù)不只包括傳統(tǒng)的膠片業(yè)務(wù)，醫(yī)療與生命科學(xué)也是其重點(diǎn)業(yè)務(wù)之一）收購(gòu)，2014 年 3 月法維拉韋在日本獲批上市，用于治療新型和復(fù)發(fā)型流感。

2016 年，我國(guó)浙江海正藥業(yè)獲得了日本富士膠片株式會(huì)社法維拉韋在華的獨(dú)家專(zhuān)利授權(quán)，負(fù)責(zé)在中國(guó)研發(fā)、制造、銷(xiāo)售含法維拉韋的抗流感病毒藥物，旨在為防控我國(guó)流感、禽流感疫情和臨床救治提供藥品保障。

首個(gè)新冠肺炎潛力藥物法維拉韋獲批上市，臨床療效顯著

【圖片來(lái)源：海正藥業(yè)官網(wǎng) 所有者：海正藥業(yè)官網(wǎng) 】

對(duì)于法維拉韋，海正藥業(yè)曾表示：

法維拉韋是具有全新機(jī)制的廣譜抗病毒藥物，可有效阻止宿主細(xì)胞內(nèi)病毒的復(fù)制，對(duì)流感重癥和耐藥患者具有很好的治療效果。因被認(rèn)為對(duì)埃博拉出血熱具有療效而廣受期待。

此外，臨床前藥效學(xué)顯示法維拉韋對(duì)季節(jié)性流感、豬源性及高致病性禽流感等的病毒、黃熱病病毒、基孔肯雅病毒、諾如病毒均顯示抗病毒活性，對(duì)現(xiàn)有的耐藥細(xì)胞株未顯示明顯的交叉耐藥性，和奧司他韋聯(lián)合用藥對(duì)流感病毒顯示增效作用。

首個(gè)新冠肺炎潛力藥物法維拉韋獲批上市，臨床療效顯著

據(jù)《藥視點(diǎn)》報(bào)道稱(chēng)：

法維拉韋的廣譜抗 RNA 病毒活性的確切作用機(jī)制尚未完全闡明，推測(cè)法匹拉韋作為一種前藥，可在細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)化為呋喃糖基 5'-三磷酸代謝產(chǎn)物（favipiravir-RTP），而 favipiravir-RTP 可能會(huì)錯(cuò)誤地?fù)饺胝谠鲩L(zhǎng)的病毒 RNA 鏈中，或者通過(guò)與保守的聚合酶結(jié)構(gòu)域結(jié)合而起作用，從而阻止病毒 RNA 復(fù)制。

據(jù)中國(guó)臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心官網(wǎng)公開(kāi)信息，有關(guān)法維拉韋治療新冠肺炎的臨床試驗(yàn)已開(kāi)展 3 項(xiàng)（如下圖所示）。

首個(gè)新冠肺炎潛力藥物法維拉韋獲批上市，臨床療效顯著

【圖片來(lái)源：中國(guó)臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心所有者：中國(guó)臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心】

其中，2 月 6 日在深圳市第三人民醫(yī)院進(jìn)行的臨床試驗(yàn)取得可喜成效——共入組近 80 例患者，試驗(yàn)組未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。臨床試驗(yàn)表明，法維拉韋安全有效，抗病毒療效優(yōu)于克力芝（雷鋒網(wǎng)注：指一種抗艾滋病病毒藥物），副作用明顯低于克力芝，建議在臨床應(yīng)用上擴(kuò)大規(guī)模。

2 月 15 日，國(guó)務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制召開(kāi)的新聞發(fā)布會(huì)上，科技部生物中心主任張新民稱(chēng)，法維拉韋對(duì)新冠肺炎初步顯示出了良好的臨床療效，在深圳接受臨床試驗(yàn)的患者中，接受治療后第 3-4 天用藥組的病毒核酸轉(zhuǎn)陰率顯著高于對(duì)照組。

據(jù)悉，法維拉韋獲批上市后，可供臨床小范圍同情給藥治療，若有更多臨床證據(jù)表明法匹拉韋對(duì)新冠病毒治療的有效性，則將向患者提供更多藥物。

瑞德西韋：臨床試驗(yàn)已入組患者 168 例

對(duì)于這款英文諧音“人民的希望”的藥物，想必我們已經(jīng)不陌生了——瑞德西韋是由美國(guó)吉利德科學(xué)公司研發(fā)的抗埃博拉病毒的試驗(yàn)藥物，可抑制 RNA 合成酶（RdRp）。

首個(gè)新冠肺炎潛力藥物法維拉韋獲批上市，臨床療效顯著

經(jīng)雷鋒網(wǎng)整理，截至目前關(guān)于瑞德西韋治療新冠肺炎的時(shí)間線大致如下：

北京時(shí)間 2020 年 2 月 1 日凌晨，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）在短篇報(bào)告欄目報(bào)道了美國(guó)首例確診新型冠狀病毒肺炎患者成功治愈的病例，該患者正是在用了瑞德西韋后，得到了很好的治療；
2 月 2 日，國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心正式受理瑞德西韋的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)；
2 月 3 日起，北京中日友好醫(yī)院開(kāi)始了瑞德西韋的第三期臨床試驗(yàn)，總樣本量為 270 例；
2 月 4 日，中國(guó)科學(xué)院武漢病毒研究所發(fā)表聲明稱(chēng)，瑞得西韋能在體外有效抑制新冠病毒；
2 月 5 日下午，科技部應(yīng)急攻關(guān)“瑞德西韋治療 2019 新型冠狀病毒感染研究”項(xiàng)目啟動(dòng)會(huì)于武漢市金銀潭醫(yī)院召開(kāi)，啟動(dòng)會(huì)上相關(guān)專(zhuān)家表示，首批新型冠狀病毒感染的肺炎患者將于 2 月 6 日接受用藥，共入組患者 761 例；
2 月 15 日，在國(guó)務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制舉行的新聞發(fā)布會(huì)上，科技部生物中心主任張新民稱(chēng)，目前已在武漢推動(dòng)十余家醫(yī)療機(jī)構(gòu)開(kāi)展了瑞德西韋的臨床研究，已入組重癥患者 168 例，輕型、普通型患者 17 例，期待早日得到臨床試驗(yàn)結(jié)果。

磷酸氯喹：臨床上用了 70 多年的抗瘧藥

實(shí)際上，除上述兩種藥物之外，還有一種治療新冠肺炎的潛在藥物——磷酸氯喹（Chloroquine Phosphate）。

首個(gè)新冠肺炎潛力藥物法維拉韋獲批上市，臨床療效顯著

2 月 4 日，中國(guó)科學(xué)院武漢病毒研究所在其官網(wǎng)上聲明，經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，在 Vero E6 細(xì)胞上，瑞德西韋對(duì) 的新型冠狀病毒的半數(shù)有效濃度 EC50=0.77 uM（微摩爾每升），選擇指數(shù) SI 大于 129；磷酸氯喹的 EC50=1.13 uM，SI 大于 88，即這兩種藥物在細(xì)胞水平上能有效抑制 2019-nCoV 的感染。

不過(guò)，磷酸氯喹不如瑞德西韋出名，在很大程度上是由于武漢病毒研究所“搶注”瑞德西韋相關(guān)專(zhuān)利引起了軒然大波（詳見(jiàn)雷鋒網(wǎng)此前報(bào)道）。

實(shí)際上，磷酸氯喹雖不是“網(wǎng)紅”，卻是一款已經(jīng)在臨床上用了 70 多年的抗瘧藥，在抗瘧疾方面實(shí)力不凡。此前武漢病毒研究所也表示：

我們對(duì)于國(guó)內(nèi)已經(jīng)上市并能夠完全實(shí)現(xiàn)自主供應(yīng)的藥物磷酸氯喹，不申請(qǐng)相關(guān)專(zhuān)利。

雷鋒網(wǎng)了解到，磷酸氯喹屬 4 氨基喹啉類(lèi)，對(duì)瘧原蟲(chóng)紅細(xì)胞內(nèi)期裂殖體起作用，使蟲(chóng)體由于缺乏氨基酸而死亡。用于治療對(duì)氯喹敏感的惡性瘧、間日瘧、三日瘧，以及瘧疾癥狀的抑制性預(yù)防。

此外，磷酸氯喹還具有廣譜的抗病毒作用和非常好的免疫調(diào)節(jié)作用——可用于治療腸外阿米巴病、結(jié)締組織病（類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎）、光敏感性疾病（如日曬紅斑）等。

值得一提的是，2004 年在關(guān)于 SARS 病毒的研究中，國(guó)外科學(xué)家發(fā)現(xiàn)磷酸氯喹可抑制 SARS 病毒在體外復(fù)制。

那么磷酸氯喹對(duì)于新冠肺炎的療效如何呢？

2 月 4 日，科技部生物中心副主任孫燕榮表示，發(fā)現(xiàn)了磷酸氯喹中的抗病毒成分。

2 月 17 日下午，國(guó)務(wù)院應(yīng)對(duì)新型冠狀病毒感染肺炎疫情聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制舉行了新聞發(fā)布會(huì)，孫燕榮在會(huì)上表示，基于當(dāng)前臨床治療的迫切需求，專(zhuān)家一致推薦應(yīng)該快速將磷酸氯喹納入新一版的診療方案，擴(kuò)大臨床范圍。

目前，在全國(guó)的臨床研究中，累計(jì)入組患者超 100 例，對(duì)此孫燕榮表示：

我們組織北京、廣州、湖南幾個(gè)省的十幾家醫(yī)院聯(lián)合開(kāi)展了關(guān)于磷酸氯喹對(duì)于新冠肺炎治療的安全性、有效性的評(píng)價(jià)。當(dāng)前，在臨床上非常確定地看到了磷酸氯喹的療效，無(wú)論從重癥化率、退熱現(xiàn)象還是肺部影像好轉(zhuǎn)的時(shí)間、病毒核酸的轉(zhuǎn)陰時(shí)間和轉(zhuǎn)陰率、縮短病程這一系列指標(biāo)進(jìn)行系統(tǒng)、綜合的研判，可以明確地和大家講，用藥組優(yōu)于對(duì)照組。

實(shí)際上，張新明此前也表示：